动脉灌注化疗药物及LAK/IL-2治疗晚期贲门癌
作者：高中度 茅爱武 邵维城徐志明 姜辉
单位：上海市(200050)上海同仁医院
关键词：晚期贲门癌 动脉灌注 化疗药物 LAK/IL-2
齐鲁肿瘤杂志/980417
摘 要 目的 观察经皮动脉灌注化疗药物及LAK/IL-2治疗晚期贲门癌疗效。方法 采用经皮穿刺胃左动脉插管灌注健康人外周血LAK细胞1×109/100ml及IL-2 30万U，化疗药物为表阿霉素30mg、卡铂300mg、长春地辛(西艾克)4mg或5-FU1000mg，每3～4周1次，2次为1疗程。结果 经病理学确诊的共78例晚期贲门癌患者，经此法共介入灌注146次，最多5次，最少1次，胃部病灶CR+PR占61.5%，生存最长41个月，最短4个月，中位生存期9.5个月，半年生存率为76.9%，1年生存率为30.8%。结论 采用肿瘤供血动脉进行区域性灌注生物制剂及化疗药物，对于失去手术机会的晚期贲门癌病人，不失为可供选择的有效治疗手段。
, http://www.100md.com
Intrarterial Therapy of Chemotherapeutic Drugs and LAK/IL-Ⅱ in the Treatment of Late Stage Cardia Cancer
Gao Zhongdu，Mao Aiwu，Shao Weicheng et al.
(Shanghai St.Luke's Hospital 200050)
Abstract Objeative To observe the therapeutic effect of chemotherpy drugs and LAK/IL-2 by intrartery in the treatment of late stage cardia cancer.Method Percutaneous left gastric artery interventional therapy was given to the patients once every 3-4 weeks,with LAK cells (of healthy person)1×109/100ml,IL-2 30,0000u,and chemotherapy drugs (epiadriamycin 30 mg, carboplatin 300mg,vindesine 4 mg,or 5-Fu 1000 mg)intrarterial perfusion.Two cycles was one therapeutic course.Result 78 patients with late stage cardia cancer were diagnosed by pathology.The interventional therapy was given totally 146 times, the most 5 times,the least 1 time. Lesions of stomach achieved CR+PR accounted for 61.5%, medium survival time was 9.5 months(the longest 41 months,the shortest 4 months),6 months survival rate was 76.9%,1 year survival rate was 30.8%.Conclusion For patisnts of late stage cardia cancer who had lost the chance of operation,intrarterial intervention therapy with biological preparations and chemotherapy drugs perfusion would be a preferable,selectabale effective way of treatment.
, 百拇医药
Key Words Late stage cardia cancer Intrarterial perfusion Chemotherapy drug LAK/IL-2
近年来胃癌的发病率显著提高，一些失去手术机会的晚期贲门癌病人，吞咽困难症状较重，而常规的放疗、化疗效果不理想。我院自1992年10月至1998年2月采用经皮股动脉插管超选至胃左动脉灌注健康人LAK/IL-2及化疗药物治疗晚期贲门癌78例，取得较好近期疗效，现报告如下。
1 材料与方法
1.1临床资料 病人为同期住院或门诊病人，男52例，女26例，年龄26～68岁，中位年龄52.5岁。全部病例均经胃镜、手术及病理学确诊，其中低分化腺癌44例，粘液腺癌22例，管状腺癌10例，未分化癌2例。全部病例均经胃镜、钡餐透视、B超、CT扫描、肝动脉血管造影确定病变范围及转移部位，30例插管灌注前曾行剖胸探查术，因病变范围大而未行手术。78例中有肝转移24例，锁骨上淋巴结转移8例，伴腹水2例。临床上有明显进食梗噎症状，仅能进半流者44例，占56.3%，可
及腹部包块者32例，占41.1%，根据全国胃癌协作组制定的临床分期法，本组病例均为临床Ⅳ期病人。
, http://www.100md.com
1.2 方法 局麻下采用Seldinger法经右股动脉穿刺插管，先将导管在X光电视监视下送至肝总动脉，经造影检查以明确及排除肝转移，然后将导管超选至胃左动脉，显示导管到位，固定导管，沿导管灌注0.9%生理盐水稀释的化疗药物。化疗方案：①5-Fu1000mg、丝裂霉素10mg、长春地辛(西艾克)4mg；②表阿霉素30mg、卡铂300mg、VP16200mg。化疗药物注入完毕停15分钟，沿导管灌注同种异体淋巴活化杀伤细胞(LAK)1×109/100ml及白细胞介素Ⅱ30万U(IL-2)。术毕拔除导管，局部加压包扎，每3～4周介入灌注1次，2次为1疗程，疗程间期每日肌注IL-2 10万U。78例病人共行插管灌注术146次，其中5次者2人，4次者6人，2次者42人，1次者28人。用化疗方案①者40人次，用化疗方案②者106人次。
2 结果
治疗后均采用治疗前相同的检查方法观察可评价指标。按全国抗肿瘤药物会议制定的疗效评价标准进行疗效评定，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD)。结果有效率(CR+PR)胃部病灶为61.5%(见表1)。本组78例中生存最长为41个月，最短为4个月，中位生存期9.5个月，半年生存率为76.9%(60/78)，1年生存率为30.8%(24/78)。
, 百拇医药
表1 胃左动脉灌注LAK/IL-2及化疗药疗效观察 客观指标
总例数
疗 效
有效率%(CR+PR)
CR
PR
NC
PD
梗 噎
44
26
14
4
, 百拇医药
0
90.9
腹 块
32
16
10
6
0
81.3
胃部病灶
78
14
34
26
, http://www.100md.com
4
61.5
肝转移灶
24
2
2
20
16.6
锁骨上淋巴结
8
0
2
6
25.1
, http://www.100md.com
腹 水
2
2
100.0
本组毒副反应主要是少数病人出现发烧、寒战、疲乏、恶心、呕吐、腹泻等。笔者体会在动脉灌注用药前半小时用消炎痛肛栓1枚，可以减少副作用的发生，副作用出现后可给予地塞米松5mg肌注或非那根25mg肌注，可以控制体温升高及消除寒战。副作用的发生与LAK及IL-2的用量呈正相关，当IL-2 1次用量大于50万U或LAK用量大于1×109/100m1时易出现副反应。本疗法对周围血象影响较小，WBC降至3.0×109/L以下者10例，占12.8%，经粒细胞刺激集落因子75微克连续肌注3～4天均可恢复正常。本组有4例出现轻度肾功能损害，数日后自行恢复正常。3 讨论
胃癌一旦确诊多数已属中晚期，手术切除率不到50%，根治性手术率则更低[1]。因而药物治疗在胃癌的综合治疗中占有重要地位。贲门癌的主要供血动脉是开口于腹腔动脉的胃左动脉食管贲门支，经胃左动脉灌注化疗药物及生物制剂无疑是最佳途径，它使药物集中于肿瘤的浓度大大提高，充分发挥药物的抗癌作用。同时也较明显地降低了药物的全身毒性反应。有报道对112例不能手术切除的或复发的胃癌行动脉插管药物灌注，结果肿瘤缩小达32.1%，1年生存率达18.1%[3]。本组胃癌病灶缩小达50%以上者占61.5%，1年生存率30.8%，疗效显著的主要原因在于导管超选至肿瘤供血动脉。因而更好地达到了高浓度抗癌药物杀灭癌细胞，抑制肿瘤生长、控制病灶的目的。从本组4例灌注后胃镜检查和2例灌注后手术标本所见充分证明该方法是切实有效的。本组的治疗结果进一步证实了采用动脉灌注法毒副反应明显低于静脉化疗。熟悉胃左动脉的开口、走行及其变异，对于超选成功至关重要，胃左动脉的起始变异较多，例如有的胃左动脉直接起于腹主动脉，有的和脾动脉或肝动脉共干，有的可见副胃左动脉或胃迷走左动脉等[2]。若术中不能正确认识这些变异，必然会给超选插管带来较大的盲目性。LAK细胞过继免疫治疗，是把体外已激活的LAK细胞过继于肿瘤患者体内产生肿瘤杀伤效应，以达到治疗目的[1，4]。本文采用健康人外周血经IL-2诱导培养同种异体LAK细胞及白介素2，经用动脉灌注对肿瘤有明显的杀灭及抑制作用。它比直接静脉滴注疗效明显。本组虽未设对照组，但本组均属晚期贲门癌，完全失去手术机会，采用肿块供血动脉进行区域性灌注生物制剂及化疗药物，使肿瘤组织处于高浓度的生物及化学制剂中，产生较大的杀伤力度。因此，本法对于失去其它治疗机会的晚期贲门癌病人，介入式局部动脉化疗药物及生物制剂联合灌注不失为可供选择的治疗手段。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 王舒宝，叶胜龙，崔正言，等.重组白介素-2治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床试验报告.实用肿瘤学杂志，1995，9(3)：22.
[2] 周义成，李丽雅，郭俊渊，等.胃左与胃右动脉的变异及在肝、胃肿瘤的诊断和化疗栓塞中的意义.临床放射学杂志，1990，9：265.
[3] 李茂全，林贵，胡锡琪，等.胃动脉内化疗灌注与合用栓塞的对照研究.中华放射学杂志，1994，28：153.
[4] Lissonip, Lopegm, Mass RA，et al. Second Line the rapyw with Lowdose Subcutaneous in terleukin-2 alone in advancedvenal cancer patientws resi stant to interferou-a.Eur Jcancer,1992，28:92.
[5] 许怀瑾，戴建平.选择性腹腔内脏动脉造影术.北京：人民卫生出版社，1984，3., http://www.100md.com
单位：上海市(200050)上海同仁医院
关键词：晚期贲门癌 动脉灌注 化疗药物 LAK/IL-2
齐鲁肿瘤杂志/980417
摘 要 目的 观察经皮动脉灌注化疗药物及LAK/IL-2治疗晚期贲门癌疗效。方法 采用经皮穿刺胃左动脉插管灌注健康人外周血LAK细胞1×109/100ml及IL-2 30万U，化疗药物为表阿霉素30mg、卡铂300mg、长春地辛(西艾克)4mg或5-FU1000mg，每3～4周1次，2次为1疗程。结果 经病理学确诊的共78例晚期贲门癌患者，经此法共介入灌注146次，最多5次，最少1次，胃部病灶CR+PR占61.5%，生存最长41个月，最短4个月，中位生存期9.5个月，半年生存率为76.9%，1年生存率为30.8%。结论 采用肿瘤供血动脉进行区域性灌注生物制剂及化疗药物，对于失去手术机会的晚期贲门癌病人，不失为可供选择的有效治疗手段。
, http://www.100md.com
Intrarterial Therapy of Chemotherapeutic Drugs and LAK/IL-Ⅱ in the Treatment of Late Stage Cardia Cancer
Gao Zhongdu，Mao Aiwu，Shao Weicheng et al.
(Shanghai St.Luke's Hospital 200050)
Abstract Objeative To observe the therapeutic effect of chemotherpy drugs and LAK/IL-2 by intrartery in the treatment of late stage cardia cancer.Method Percutaneous left gastric artery interventional therapy was given to the patients once every 3-4 weeks,with LAK cells (of healthy person)1×109/100ml,IL-2 30,0000u,and chemotherapy drugs (epiadriamycin 30 mg, carboplatin 300mg,vindesine 4 mg,or 5-Fu 1000 mg)intrarterial perfusion.Two cycles was one therapeutic course.Result 78 patients with late stage cardia cancer were diagnosed by pathology.The interventional therapy was given totally 146 times, the most 5 times,the least 1 time. Lesions of stomach achieved CR+PR accounted for 61.5%, medium survival time was 9.5 months(the longest 41 months,the shortest 4 months),6 months survival rate was 76.9%,1 year survival rate was 30.8%.Conclusion For patisnts of late stage cardia cancer who had lost the chance of operation,intrarterial intervention therapy with biological preparations and chemotherapy drugs perfusion would be a preferable,selectabale effective way of treatment.
, 百拇医药
Key Words Late stage cardia cancer Intrarterial perfusion Chemotherapy drug LAK/IL-2
近年来胃癌的发病率显著提高，一些失去手术机会的晚期贲门癌病人，吞咽困难症状较重，而常规的放疗、化疗效果不理想。我院自1992年10月至1998年2月采用经皮股动脉插管超选至胃左动脉灌注健康人LAK/IL-2及化疗药物治疗晚期贲门癌78例，取得较好近期疗效，现报告如下。
1 材料与方法
1.1临床资料 病人为同期住院或门诊病人，男52例，女26例，年龄26～68岁，中位年龄52.5岁。全部病例均经胃镜、手术及病理学确诊，其中低分化腺癌44例，粘液腺癌22例，管状腺癌10例，未分化癌2例。全部病例均经胃镜、钡餐透视、B超、CT扫描、肝动脉血管造影确定病变范围及转移部位，30例插管灌注前曾行剖胸探查术，因病变范围大而未行手术。78例中有肝转移24例，锁骨上淋巴结转移8例，伴腹水2例。临床上有明显进食梗噎症状，仅能进半流者44例，占56.3%，可
及腹部包块者32例，占41.1%，根据全国胃癌协作组制定的临床分期法，本组病例均为临床Ⅳ期病人。, http://www.100md.com
1.2 方法 局麻下采用Seldinger法经右股动脉穿刺插管，先将导管在X光电视监视下送至肝总动脉，经造影检查以明确及排除肝转移，然后将导管超选至胃左动脉，显示导管到位，固定导管，沿导管灌注0.9%生理盐水稀释的化疗药物。化疗方案：①5-Fu1000mg、丝裂霉素10mg、长春地辛(西艾克)4mg；②表阿霉素30mg、卡铂300mg、VP16200mg。化疗药物注入完毕停15分钟，沿导管灌注同种异体淋巴活化杀伤细胞(LAK)1×109/100ml及白细胞介素Ⅱ30万U(IL-2)。术毕拔除导管，局部加压包扎，每3～4周介入灌注1次，2次为1疗程，疗程间期每日肌注IL-2 10万U。78例病人共行插管灌注术146次，其中5次者2人，4次者6人，2次者42人，1次者28人。用化疗方案①者40人次，用化疗方案②者106人次。
2 结果
治疗后均采用治疗前相同的检查方法观察可评价指标。按全国抗肿瘤药物会议制定的疗效评价标准进行疗效评定，完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(NC)，进展(PD)。结果有效率(CR+PR)胃部病灶为61.5%(见表1)。本组78例中生存最长为41个月，最短为4个月，中位生存期9.5个月，半年生存率为76.9%(60/78)，1年生存率为30.8%(24/78)。
, 百拇医药
表1 胃左动脉灌注LAK/IL-2及化疗药疗效观察 客观指标
总例数
疗 效
有效率%(CR+PR)
CR
PR
NC
PD
梗 噎
44
26
14
4
, 百拇医药
0
90.9
腹 块
32
16
10
6
0
81.3
胃部病灶
78
14
34
26
, http://www.100md.com
4
61.5
肝转移灶
24
2
2
20
16.6
锁骨上淋巴结
8
0
2
6
25.1
, http://www.100md.com
腹 水
2
2
100.0
本组毒副反应主要是少数病人出现发烧、寒战、疲乏、恶心、呕吐、腹泻等。笔者体会在动脉灌注用药前半小时用消炎痛肛栓1枚，可以减少副作用的发生，副作用出现后可给予地塞米松5mg肌注或非那根25mg肌注，可以控制体温升高及消除寒战。副作用的发生与LAK及IL-2的用量呈正相关，当IL-2 1次用量大于50万U或LAK用量大于1×109/100m1时易出现副反应。本疗法对周围血象影响较小，WBC降至3.0×109/L以下者10例，占12.8%，经粒细胞刺激集落因子75微克连续肌注3～4天均可恢复正常。本组有4例出现轻度肾功能损害，数日后自行恢复正常。3 讨论
胃癌一旦确诊多数已属中晚期，手术切除率不到50%，根治性手术率则更低[1]。因而药物治疗在胃癌的综合治疗中占有重要地位。贲门癌的主要供血动脉是开口于腹腔动脉的胃左动脉食管贲门支，经胃左动脉灌注化疗药物及生物制剂无疑是最佳途径，它使药物集中于肿瘤的浓度大大提高，充分发挥药物的抗癌作用。同时也较明显地降低了药物的全身毒性反应。有报道对112例不能手术切除的或复发的胃癌行动脉插管药物灌注，结果肿瘤缩小达32.1%，1年生存率达18.1%[3]。本组胃癌病灶缩小达50%以上者占61.5%，1年生存率30.8%，疗效显著的主要原因在于导管超选至肿瘤供血动脉。因而更好地达到了高浓度抗癌药物杀灭癌细胞，抑制肿瘤生长、控制病灶的目的。从本组4例灌注后胃镜检查和2例灌注后手术标本所见充分证明该方法是切实有效的。本组的治疗结果进一步证实了采用动脉灌注法毒副反应明显低于静脉化疗。熟悉胃左动脉的开口、走行及其变异，对于超选成功至关重要，胃左动脉的起始变异较多，例如有的胃左动脉直接起于腹主动脉，有的和脾动脉或肝动脉共干，有的可见副胃左动脉或胃迷走左动脉等[2]。若术中不能正确认识这些变异，必然会给超选插管带来较大的盲目性。LAK细胞过继免疫治疗，是把体外已激活的LAK细胞过继于肿瘤患者体内产生肿瘤杀伤效应，以达到治疗目的[1，4]。本文采用健康人外周血经IL-2诱导培养同种异体LAK细胞及白介素2，经用动脉灌注对肿瘤有明显的杀灭及抑制作用。它比直接静脉滴注疗效明显。本组虽未设对照组，但本组均属晚期贲门癌，完全失去手术机会，采用肿块供血动脉进行区域性灌注生物制剂及化疗药物，使肿瘤组织处于高浓度的生物及化学制剂中，产生较大的杀伤力度。因此，本法对于失去其它治疗机会的晚期贲门癌病人，介入式局部动脉化疗药物及生物制剂联合灌注不失为可供选择的治疗手段。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 王舒宝，叶胜龙，崔正言，等.重组白介素-2治疗恶性肿瘤的Ⅱ期临床试验报告.实用肿瘤学杂志，1995，9(3)：22.
[2] 周义成，李丽雅，郭俊渊，等.胃左与胃右动脉的变异及在肝、胃肿瘤的诊断和化疗栓塞中的意义.临床放射学杂志，1990，9：265.
[3] 李茂全，林贵，胡锡琪，等.胃动脉内化疗灌注与合用栓塞的对照研究.中华放射学杂志，1994，28：153.
[4] Lissonip, Lopegm, Mass RA，et al. Second Line the rapyw with Lowdose Subcutaneous in terleukin-2 alone in advancedvenal cancer patientws resi stant to interferou-a.Eur Jcancer,1992，28:92.
[5] 许怀瑾，戴建平.选择性腹腔内脏动脉造影术.北京：人民卫生出版社，1984，3., http://www.100md.com